Các nghiên cứu

Xit hypochlorous (HOCl), một hợp chất diệt khuẩn vô cơ chính của khả năng miễn dịch bẩm sinh, có hiệu quả chống lại nhiều loại vi sinh vật. Do bản chất hóa học của nó, HOCl chưa bao giờ được sử dụng như một loại dược phẩm để điều trị nhiễm trùng. Trong bài viết này, chúng tôi mô tả quá trình sản xuất hóa học, ổn định và hoạt tính sinh học của công thức dược dụng của HOCl

Hình: Biểu diễn giản đồ của quá trình sản xuất axit hypoclorơ (HOCl) trong quá trình bùng nổ oxy hóa. Trong quá trình này, các tế bào sử dụng O ₂ và chuyển đổi nó thành hydrogen peroxide (H ₂ O ₂ ) bằng cách sử dụng enzyme NADPHase liên kết màng ty thể. Sau đó, myeloperoxidase xúc tác phản ứng giữa H ₂ O ₂ và Cl ^– để tạo ra HOCl. Khi bãi bỏ điều tiết diễn ra, lòng của phagasome dần trở nên có tính axit hơn và khiến vi khuẩn nằm trong không bào (phagolysosome) có chứa MPOse và H ₂ O ₂ trong môi trường chứa 0,1 M Cl ^–ở pH ước tính từ 4 đến 6. Trong quá trình này, các điều kiện tối ưu cho việc tạo HOCl xúc tác MPOse như được mô tả trong hình này. Trên cơ sở các nguyên tắc này, chúng tôi đặt ra các điều kiện tạo ra dạng ổn định của HOCl (NVC-101).

HOCl được biết đến là chất oxy hóa mạnh chính được tạo ra bởi bạch cầu trung tính và là một chất diệt vi sinh mạnh trong các tế bào này. ^{2 , 10 Bằng} thực nghiệm, người ta ước tính rằng 10 ⁶ bạch cầu trung tính được kích thích trong ống nghiệm có thể tạo ra 0,1 μM HOCl. Lượng HOCl này có thể giết chết 1,5 × 10 ⁷ Escherichia coli trong vòng chưa đầy 5 phút. ¹³ HOCl phản ứng dễ dàng với một loạt các phân tử sinh học, đặc biệt là những phân tử có thiol, thiolether, protein heme và các nhóm amin, ¹²và có thể dẫn đến chấn thương mô. Taurine, một axit amin không cần thiết được tìm thấy tự nhiên với hàm lượng khoảng 15 mM trong bạch cầu trung tính hoạt động như một phân tử nhặt rác đối với HOCl thông qua cơ chế sau đây và làm giảm hiệu quả thiệt hại đối với các đại phân tử tế bào do HOCl gây ra. ¹⁴

Xem chi tiết